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吸烟如何使头颈癌更具攻击性

来源:www.wxoits.com 时间:2019-08-08 160

头颈癌是世界上第六大最常见的癌症。绝大多数病例是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),一种出现在皮肤外层和口腔、鼻子和喉咙粘膜的癌症。吸烟是导致该病发展的主要危险因素,降低了治疗效果。
 
现在,托马斯杰斐逊大学的研究人员研究了香烟烟雾对肿瘤进展的影响,他们发现香烟烟雾对癌细胞周围的细胞进行了重编程,并有助于推动癌细胞的侵袭性。研究结果发表在《分子癌症研究》杂志的网上。

吸烟如何使头颈癌更具攻击性
 
医学肿瘤学系副教授、Sidney K的研究员Ubaldo Martinez Outschoorn博士说:“吸烟会改变头颈鳞状细胞癌细胞的新陈代谢,使肿瘤作为一个生态系统更有效地促进癌症的生长。”伊梅尔癌症中心——杰斐逊健康,谁领导的新研究。
 
肿瘤由生长失控的癌细胞和支持肿瘤的非癌细胞组成。肿瘤中超过一半的细胞是支持细胞,它们产生了科学家所说的“肿瘤基质”。肿瘤基质中最常见的细胞类型是成纤维细胞,它有助于维持组织结构。在之前的研究中,Martinez Outschoorn博士和他的同事们,包括耳鼻咽喉头颈外科副教授Joseph Curry博士,发现成纤维细胞和癌细胞之间的相互作用促进肿瘤生长。

吸烟如何使头颈癌更具攻击性
 
Martinez Outschoorn博士说:“我们以前发现,人类和动物头颈鳞状细胞癌模型中的肿瘤在这些不同的细胞群相互支持的情况下生长旺盛。”癌细胞利用周围成纤维细胞产生的代谢产物来获取能量并促进其生长。“这是肿瘤最具攻击性的地方。”
 
MarinaDomingoVidal是Martinez Outschoorn博士实验室的研究生,他研究了烟草对头颈部鳞状细胞癌的代谢影响。多明戈·维达尔说:“我们知道吸烟是这种癌症最严重的危险因素,我们想更好地了解它是如何改变肿瘤中不同细胞的新陈代谢的。”
在目前的研究中,研究人员将成纤维细胞暴露在香烟烟雾中。他们发现成纤维细胞增加了一种称为糖酵解的特殊代谢类型,糖酵解产生的代谢产物被附近的癌细胞用来帮助促进它们的生长。此外,这些癌细胞还具有恶性肿瘤的某些特征,如活动性增强和对细胞死亡的抵抗力。烟草暴露的成纤维细胞的增强支持在该疾病的小鼠模型中引起更大的肿瘤。

吸烟如何使头颈癌更具攻击性
 
在一项关键的发现中,研究人员还发现了烟草暴露的成纤维细胞上的一种蛋白质,这种蛋白质似乎可以驱动这些代谢变化。多明戈·维达尔说:“这种被称为单羧酸转运蛋白4(MCT4)的蛋白质是香烟烟雾对癌症具有攻击性的一种主要机制,我们已经演示了如何控制并希望逆转它。”
多明戈·维达尔解释说:“我们还发现烟雾暴露的成纤维细胞与肿瘤基质中的其他细胞相互作用,如免疫系统的细胞。”一个健康的免疫系统负责识别和攻击恶性细胞,因此现在了解这些改变的成纤维细胞如何影响当前免疫疗法的疗效将是一件有趣的事情。
这一发现为Curry博士希望关闭香烟烟雾引起的负性代谢状态的临床试验奠定了基础。

我们的发现是对了解肿瘤微环境中不同细胞之间的代谢关系,以及我们如何以这些细胞为目标来改善患者预后的兴趣日益增长的一部分,”Curry博士说。
 
临床试验将采用双管齐下的方法来对抗癌症。这项试验将结合一种FDA批准的糖尿病药物二甲双胍,该药物将针对癌细胞的代谢改变,并结合一种FDA批准的免疫疗法,即Durvalumab,一种检查点或PD-L1抑制剂,可以消除免疫系统的中断。(临床试验编号NCT0368654)。
库里博士说:“我们认为二甲双胍和杜伐单抗可能对癌症有协同作用,在这种作用下,二甲双胍减缓了不良细胞、癌细胞的生长,杜伐单抗增强了免疫细胞的力量。”

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